cancer biology 篇论文

探索癌症生物学，就是深入理解细胞如何失控生长以及身体为何会失去对它们的控制。这一领域不仅揭示疾病背后的复杂机制，更致力于寻找阻止肿瘤扩散的新方法。在 Gist.Science，我们致力于让前沿科学触手可及，无论您是否有专业背景，都能轻松获取关键信息。

本栏目专门收录来自 bioRxiv 的最新预印本论文。我们的团队会逐篇处理这些新发表的研究，为每一份报告提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助您快速把握科学进展的核心。

以下为您呈现该领域近期发布的最新研究成果。

本研究表明，内源性 APOBEC3B 的表达通过其催化脱氨活性产生复制相关的 DNA 损伤，从而为癌细胞创造了一种治疗脆弱性，进而使肿瘤细胞选择性地依赖于 CHK1 功能并对 CHK1 抑制剂高度敏感。

这项针对49项竞争性实验的系统综述表明，癌症的治疗耐受性在缺乏治疗的情况下往往会产生适应度代价，这一发现可被用于通过生态竞争来防止耐药克隆的扩张。

本研究表明，染色质重塑蛋白 CHD4 对于 Foxp3+ Treg 细胞的稳定性和功能至关重要，且对其进行药物抑制能选择性地破坏肿瘤相关 Treg 细胞，从而在不引起全身性自身免疫反应的情况下增强抗肿瘤免疫。

本研究表明，长链非编码 RNA SOX2OT 通过抑制 miR-143，进而激活致癌通路并抑制 PTEN 等抑癌因子，从而促进非小细胞肺癌的进展与转移，这表明靶向 SOX2OT/miR-143 轴是一种具有前景的治疗策略。

本研究确定赖氨酰氧化酶（LOX）是透明细胞肾细胞癌进展的关键驱动因子，它通过稳定蛋白质来维持 HIF-2α 转录程序，并同时重塑肿瘤微环境，使其即使在对当前 HIF-2α 抑制剂具有耐药性的病例中也成为一个极具前景的治疗靶点。

本研究表明，通过缺失铁蛋白重链，可以降低髓母细胞瘤对铁毒性的阈值，从而在不依赖铁缺乏的情况下，使肿瘤细胞（尤其是间质样亚型）对铁依赖性细胞死亡和生长抑制产生敏感性，进而创造一种治疗脆弱性。

本研究表明，微生物核黄素代谢产物，特别是 5-OP-RU 和 5-OE-RU，作为 MR1 限制性 MAIT 细胞的强效药理学激活剂，能够驱动细胞毒性、重塑免疫抑制性肿瘤微环境，并抑制实体瘤生长，尤其是在肝癌模型中。

通过在三阴性乳腺癌小鼠模型中利用单细胞 RNA 测序和功能研究，本文揭示了转移能力源于早期的谱系破坏，随后通过平行的 ERK1/2 低水平和 ERK1/2 高水平调节程序产生不同的混合及间质样细胞状态，而非收敛于单一的转移表型。

本研究开发并验证了一个由30个基因组成的转录特征，该特征能够识别跨多种人类癌症中由非基因组机制驱动的功能性LKB1缺失，揭示了一个比仅由基因组改变所定义的患者群体大近四倍、且具有免疫逃逸特征的、具有治疗可及性的患者群体。

本研究确定了 DUSP15 是一种高度选择性的染色细胞肾细胞癌上皮生物标志物，能够以高诊断准确度区分该肿瘤类型，并定义了一种以氧化磷酸化增强和免疫浸润减少为特征的独特免疫代谢状态。